Menopauza indusă

 

Menopauza indusă pentru endometrioză constă în administrarea de diferite medicamente hormonale care eliberează gonadotropină. Rolul acestor medicamente este de reduce simptomele și, așa cum arată teoria menstruației retrograde, de-a trata boala prin inducerea menopauzei medicamentoase. 

În ceea ce privește efectul terapiei medicale, sunt studiile care arată că tratamentele hormonale au efect doar asupra simptomelor și că administrarea de hormonii sintetici nu vindecă boala. Ameliorarea simptomelor nu se întâmplă însă în toate cazurile, iar după încetarea medicamentului durerile reapar, de obicei, în termen de 12 luni (1).

Spitalul Royal Free din Londra a realizat un studiu care arată că pacientele cu endometrioză tratate cu GnRH au un risc ridicat de recidivă a simptomelor până la 74,4%, în special dacă boala este severă în momentul administrării tratamentelor hormonale (2).  

Deși medicamentele pot ameliora unele dureri, ele cauzează, de asemenea, reacții adverse destul de grave și nu opresc progresia endometriozei (1). Aceste reacții adverse sunt considerate de mulți pacienți intolerabile și cu consecințe grave, pe termen lung (3, 4).

având în vedere dezavantajele terapiei medicale, mulți doctori recunosc acum că cel mai eficient tratament pentru endometrioză este eradicarea chirurgicală

Camran Nezhat 

Prof Camran Nezhat spune că, având în vedere aceste dezavantaje, mulți doctori recunosc acum că cel mai eficient tratament pentru endometrioză este eradicarea chirurgicală (excizia / îndepărtarea) bolii. Această concluzie se bazează, de asemenea, și pe multe studii bine concepute, care au arătat că, indiferent de stadiu, tratamentul chirurgical al endometriozei este cu mult superior consumului de medicamente atunci când se compară ameliorarea simptomelor durerii și a rezultatelor fertilității (3). 

Începând cu 1970, danazol este primul medicament folosit în tratamentul endometriozei, urmat apoi de GnRH (5). Rezultatele unui studiu efectuat în 1975 au fost evaluate cu ajutorul fotografiilor înainte și după terapia cu danazol, și astfel, s-a considerat că astfel de medicamente care imită menopauza, pot vindeca boala, însă cu efecte secundare androgenice (6, 7). 

 

…țesuturile de endometrioză au mai multe surse de estrogen, cum ar fi ovarele, grăsimi și țesuturi adiacente, inclusiv o sursă proprie de estrogen….

 

Studii ulterioare au demonstrat faptul că danazol, ameliorează simptomele temporar (8, 9) și nu vindecă boala, aceasta revine odată cu încetarea terapiei (10, 11, 12) având și o rată de sarcină mică comparativ cu tratamentul chirurgical (11, 12, 13, 14). De asemenea, în unele dintre cazurile tratate cu danazol, endometrioza nu fost confirmată histopatologic, ci suspectată (15).

Agoniștii GnRH încearcă să imite starea de menopauză hipoestrogenica, inducând o suprimare profundă a gonadotrofinelor, eficacitatea acestora fiind evaluată că răspuns al țesutului endometrial la tratament, ci nu al țesutului endometriozic (16). Sunt însă studii care arată că țesuturile de endometrioză au mai multe surse de estrogen, cum ar fi ovarele, grăsimi și țesuturi adiacente, inclusiv o sursă proprie de estrogen datorită activității intrinseci a aromatazei, o enzima implicată în producția de estrogen (17). 

 

...terapia hormonală cu GnRH crează doar o imitație a menopauzei naturale...

 

La fel ca și Danazol, terapia cu GnRH nu vindecă boala (18, 19) cauzând și o pierdere osoasă, mai ales a osului trabecular (20, 21), masa osoasă pierdută poate fi recuperată doar parțial (22, 23). Tratamentele hormonale, ca aproape orice medicament cunoscut, au, în general, efecte secundare severe greu de tolerat de multe paciente. Analogii GnRH (Diphereline, Zoladex, Lupron, Orilissa) induc menopauza, cu toate efectele sale adverse. Mai mult, la pacientele tinere, aceste efecte sunt resimțite mai agresiv decât la pacientele care intră spontan la menopauză. Pierderea masei osoase din această perioadă, în funcție de durata administrării, este foarte greu de recuperat de către pacienta, uneori poate dura ani întregi. 

În menopauza naturală estrogenul este scăzut, iar gonadotrofinele au concentrații crescute, lucru diferit față de menopauza indusă de analogi-antagoniști GnRH. Terapia hormonală cu GnRH încearcă să creeze starea hormonală existentă în menopauza naturală, însă cu această terapie se obține doar o imitație a menopauzei, scăzând parțial producția ovariană de estrogen prin reducerea producției de gonadotropină (24). 

 

Referinte
  1. Ray Gary, Laparoscopic excision of endometriosis: the treatment of choice? 19 August 2005, BJOG; 
  2. Walker KG et al, Gonadotropin-releasing Hormone Analogues for the Treatment of Endometriosis: Long-Term Follow-Up ,FertSter 1993; 
  3. Camran Nezhat, Endometriosis treatment options, surgery recognised as most effective. org;
  4. Noble AD. et al., Treatment of Endometriosis: A Study of Medical Management, Br J Obstet Gynaecol. 1980;87(8):726‐ doi:10.1111/j.1471-0528.1980.tb04607.x
  5. Endometriosis.org, Treatment, Danazol;
  6. Selak V. Danazol for pelvic pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD000068. Published 2007 Oct 17. doi:10.1002/14651858.CD000068.pub2;
  7. Dmowski WP, Cohen MR. Treatment of endometriosis with an antigonadotropin, danazol. A laparoscopic and histologic evaluation. Obstet Gynecol 1975;46:147-54;
  8. Chalmers, J.A. Danazol in the Treatment of Endometriosis. Drugs 19, 331–341 (1980).  https://doi.org/10.2165/00003495-198019050-00002;
  9. Rönnberg L. Effects of danazol in the treatment of severe endometriosis. Postgrad Med J. 1979;55 Suppl 5:21–26;
  10. Evers JL. The second-look laparoscopy for evaluation of the result of medical treatment of endometriosis should not be performed during ovarian suppression. Fertil Steril. 1987;47(3):502–504. doi:10.1016/s0015-0282(16)59062-1;
  11. Fayez JA, Collazo LM, Vernon C. Comparison of different modalities of treatment for minimal and mild endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1988;159(4):927–932. doi:10.1016/s0002-9378(88)80173-x;
  12. Fedele L. Comparison of cyproterone acetate and danazol in the treatment of pelvic pain associated with endometriosis. Obstet Gynecol. 1989;73(6):1000–1004. doi:10.1097/00006250-198906000-00019;
  13. Seibel MM. The effectiveness of danazol on subsequent fertility in minimal endometriosis. Fertility and Sterility. 1982 Nov;38(5):534-537. DOI: 10.1016/s0015-0282(16)46630-6;
  14. Bayer SR. Efficacy of danazol treatment for minimal endometriosis in infertile women. A prospective, randomized study. J Reprod Med. 1988;33(2):179–183;
  15. Robert B Greenblatt, Experiences with danazol in the treatment of infertility, AJOG,  VOLUME 118, ISSUE 6 , P783-787, MARCH 15, 1974;
  16. Lemay A. Reversible hypogonadism induced by a luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonist (Buserelin) as a new therapeutic approach for endometriosis. Fertil Steril. 1984;41(6):863–871. doi:10.1016/s0015-0282(16)47899-4;
  17. Bulun SE et al. Estrogen production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to treat endometriosis. Endocr Relat Cancer. 1999;6(2):293‐ doi:10.1677/erc.0.0060293;
  18. Nisolle-Pochet M. Histologic study of ovarian endometriosis after hormonal therapy [published correction appears in Fertil Steril 1988 Jul;50(1):184]. Fertil Steril. 1988;49(3):423–426. doi:10.1016/s0015-0282(16)59766-0;
  19. Donnez J. Endometriosis-associated infertility: evaluation of preoperative use of danazol, gestrinone, and buserelin. Int J Fertil. 1990;35(5):297–301;
  20. Dawood MY, Lewis V, Ramos J. Cortical and trabecular bone mineral content in women with endometriosis: effect of gonadotropin-releasing hormone agonist and danazol. Fertil Steril. 1989;52(1):21–26. doi:10.1016/s0015-0282(16)60782-3;
  21. Sagsveen M, Farmer JE, Prentice A, Breeze A. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003(4):CD001297. doi:10.1002/14651858.CD001297;
  22. Fukushima M, Shindo M, Sato K. Hormone treatment related bone mineral content changes in Japanese women with endometriosis. Asia Oceania J Obstet Gynaecol. 1993;19(3):299–307. doi:10.1111/j.1447-0756.1993.tb00389;
  23. Fukushima M. Changes in bone mineral content following hormone treatment for endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 1995;50 Suppl 1:S17–S22. doi:10.1016/0020-7292(95)02510-j;
  24. Endopeadia, Treatment, Is a medically-induced pseudomenopause an effective treatment of endometriosis?